Oryzon nomina un inhibidor de LSD1 como candidato preclínico para el tratamiento de la Leucemia Aguda

ORYZON ha decidido entrar en desarrollo preclínico con su segundo fármaco candidato, un inhibidor específico, primero en su género, contra la Lisina Especifica Demetilasa 1 (LSD1) para el tratamiento de la Leucemia Aguda y otros cánceres hematológicos La inhibición de LSD1 reduce la carga tumoral especialmente modelos de leucemia atacando las células totipotentes cancerosas sin afectar a las células progenitoras mieloides normales.

La leucemia aguda mieloide (LMA), se tratan todavía con versiones mejoradas de viejos fármacos desarrollados hace 40 años. Desgraciadamente, la quimioterapia intensiva y el trasplante de medula ósea curan solo en un 50% de los casos. Hay un fuerte consenso entre hematólogos y oncólogos de que existe una gran necesidad médica de nuevos fármacos para estos pacientes, La inhibición de LSD1 es una aproximación innovadora para detener esta enfermedad que podría ayudar a resolver esta necesidad clínica.

Los científicos de Oryzon han mostrado en modelos animales que la inhibición de LSD1 podría ser eficaz en el tratamiento de leucemia linfoblástica aguda (ALL) que representa un 25% de la leucemias juveniles y en ciertos tipos de mieloma múltiple y leucemia linfocitica crónica. Además, en estudios independientes, los inhibidores específicos de LSD1 de ORYZON han mostrado ser eficaces en el tratamiento de la leucemia mieloide aguda (AML), que representa el 40% de todas las leucemias del mundo occidental, y especialmente de las que presentan ciertas reordenaciones moleculares (conocidas como sub-tipo MLL debido a la implicación del gen MLL).

El candidato escogido por Oryzon es un inhibidor de LSD1 enantioméricamente puro, potente y selectivo, de bajo peso molecular, con características farmacológicas excelentes y activo in vivo a muy bajas dosis de hasta 0.05mpk. El candidato es biodisponible oralmente con buena PK, y un muy buen perfil de seguridad y selectividad. Tras la fase de seguridad toxicológica regulatoria que finalizará a finales de 2012, la compañía espera poder probar su eficacia en pacientes humanos en Fase I/IIa a principios del próximo año.

La próxima semana Oryzon presentará los últimos avances de su programa farmacéutico en LSD1 en cánceres hematológicos en la 2ª Conferencia GTC’s en Epigenetica y Drug Discovery dentro de la sesión Drug Discovery in Epigenetics: el 30 de mayo en el Hyatt Harborside de Boston. En esta conferencia internacional presentarán sus avances en el campo otras compañías como Novartis, GSK, Pfizer y Genentech

Tras 4 años de esfuerzo en nuestro programa de descubrimiento de fármacos inhibidores de LSD1 hemos producido casi 800 compuestos. Ahora nuestros resultados y los de otros muestran que hay un subconjunto de cánceres hematológicos en los que la inhibición de LSD1 configura un mecanismo de acción particularmente eficiente. Hemos constatado que existe un elevado interés entre los hematólogos y los oncólogos por esta nueva aproximación. Estamos realmente impacientes por comprobar el potencial de estos compuestos en la práctica clínica.

Oryzon nominates LSD1 inhibitor as preclinical candidate for Treatment of Acute Leukemia

ORYZON is proceeding in preclinical development with its second drug candidate, a first-in-class specific Lysine Specific Demethylase 1 (LSD1) inhibitor for the treatment of Acute leukemia and other hematological cancers hematological cancers. Our LSD1 inhibitors reduced tumor load especially in acute leukemia models by targeting Leukemia Stem Cells, while normal myeloid progenitor cells were spared.

Acute myeloid leukemia (AML) are still being treated today with updated versions of old drugs developed 40 years ago. These intensive chemotherapies and bone marrow transplantation provide successful therapy in only 50% of the cases. There is strong consensus among hematologists and oncologists that there’s an urgent need for new drugs. Inhibition of LSD1 is a completely new approach to halt this disease and could help to address this medical need.

ORYZON’s LSD1 advanced leads were efficacious in the treatment of Acute Lymphoblastic Leukemia (ALLs), which represents 25% of juvenile leukemia, and in certain types of multiple myeloma and Chronic Lymphocytic leukemia. Independently, Oryzon´s compounds were shown to be efficient in the treatment of acute myeloid leukemia (AML), which represents 40% of all leukemia in humans, and especially in mixed lineage leukemia (MLL), an aggressive form of acute myeloid leukemia. These data that were published recently in CancerCELL by a UK research team, indicate that there is a significant potential therapeutic window for the use of LSD1 inhibitors in the MLL molecular subtype of AMLs.

Oryzon’s drug candidate is a enantiomerically pure, potent and selective compound with a low MW, good pharmacological properties, orally bioavailable, with good PK, safety and selectivity profile. Our candidate is active in vivo at doses of down to 0.05mpk. After successful completion of regulatory toxicology studies, we expects to move quickly the compound into Clinical Phase I/IIa early next year.

Next week, Oryzon will present its LSD1 program in Acute Leukemias at the GTC’s 2nd Epigenetics in Drug Discovery conference in the session Drug Discovery in Epigenetics (May 30-31 at the Hyatt Harborside in Boston, MA). Other pharmaceutical companies as Novartis, Genentech, Pfizer or GSK among others will participate.

We have been working really hard the last 4 years in a first in class drug discovery program in LSD1 inhibition, producing almost 800 compounds. Now, we and other scientists have identified a subset of hematological cancers in which LSD1 inhibition defines a mechanism of action that looks particularly efficient. We have also verified the high interest amongst hematologists and oncologist for this new approach. We are really eager to see the potential of these compounds in the clinic.

Oryzon presentará sus avances en Leucemias Agudas en la 2ª Conferencia GTC’s en Epigenetica y Drug Discovery en Boston

Nuestra Directora Científica, Dra. Tamara Maes, viaja a Boston donde, presentará los últimos avances del programa farmacéutico de ORYZON en LSD1 en cánceres hematológicos en la sesión Drug Discovery in Epigenetics: el 30 de mayo en el Hyatt Harborside de Boston.

La presentación de la Dra. Tamara Maes tendrá lugar el 30 de mayo a las 16,45 con el título “Desarrollo de nuevos y potentes inhibidores de LSD1 para el tratamiento de tumores hematológicos”. Moléculas inhibidoras de LSD1 han demostrado ser eficaces en el tratamiento de determinados tipos de leucemias agudas según estudios preclínicos publicados por grupos científicos independientes del Reino Unido, en las revistas Nature Medicine y Cancer Cell. Las moléculas desarrolladas por Oryzon, han demostrado ser eficaces en el tratamiento de la leucemia mieloide aguda (AML), que representa el 40% de todas las leucemias del mundo occidental, y especialmente de las que presentan ciertas reordenaciones moleculares (conocidas como sub-tipo MLL debido a la implicación del gen MLL). Los científicos de Oryzon han mostrado además que la inhibición de LSD1 puede ser eficaz en el tratamiento de leucemia linfoblástica aguda (ALL) que representa un 25% de la leucemias juveniles y en ciertos tipos de mieloma múltiple y leucemia linfocitica crónica.

La 2ª Conferencia GTC’s en Epigenética y Drug Discovery en Boston reúne a una mezcla de expertos de la Industria y la Academia y tendrá como conferenciantes destacados entre otros al Premio Nobel Dr. Craig C Mello, que hablará sobre RNAi e inmortalidad. La sesión Drug Discovery in Epigenetics será moderada por el Dr Quamrul Hassan, de Los Institutos de investigación Biomédica de Novartis y dará una visón de las tendencias actuales para modular dianas Epigenéticas. En la misma sesión que la Dra. Maes hablarán el Dr. Rab Prinjha Vice Presidente y Director de Epinova Epigenetics DPU (GlaxoSmithKline), el Dr. Arthur M. Krieg Directors de RaNA Therapeutics y el Dr.Claes Wahlestedt, Decano para la Innovación Terapéutica en la Universidad de Miami . En otras sesiones participaran otras compañías relevantes como Genentech o Pfizer entre otras.

La epigenética es un área candente en la industria farmacéutica; se predice que los ingresos globales para las terapias y las tecnologías epigenéticas alcanzarán $2.73bn en 2015 y que el mercado total crecerá con un CAGR (tasa anual compuesta de crecimiento) del 16% entre 2010 y 2015. Las terapias seguirán siendo la mayor fuente de rédito en el mercado de la epigenética. Asimismo, la actividad de partenariado y de acuerdos en este ámbito es intensa.

Oryzon presents its LSD1 program in Acute Leukemias at the GTC’s 2nd Epigenetics in Drug Discovery conference in Boston

Our Chief Scientific Officer, Dr. Tamara Maes travels next week to Boston.  She will present the latest advances of our LSD1 program in hematological malignancies at GTC’s 2nd Epigenetics in Drug Discovery conference in the session Drug Discovery in Epigenetics: on May 30-31 at the Hyatt Harborside in Boston, MA.

Dr. Maes' presentation will take place on May 30th at 16:45 pm under the title “Strong and specific LSD1 inhibitors for treatment of hematological malignancies”. Drugs against LSD1 have been shown to be effective in the treatment of acute leukemia. These preclinical findings have been reported by two British independent groups in recent issues of Nature Medicine and Cancer Cell.

The GTC’s 2nd Epigenetics in Drug Discovery conference brings together a mix of leading experts from the industry and academia and will have preeminent speakers as Dr. Craig C Mello, Nobel Laureate, who will talk about RNAi and Immortality.  The Drug Discovery in Epigenetics session will be chaired by Dr Quamrul Hassan, of Novartis Institutes for BioMedical Research, who will give an overview of current trends to modulate Epigenetic Targets. In the same session, Dr. Rab Prinjha Vice President, Head of Epinova Epigenetics DPU (GlaxoSmithKline), Dr. Arthur M. Krieg Chief Executive Officer of RaNA Therapeutics and Dr.Claes Wahlestedt, Dean for Therapeutic Innovation from University of Miami Miller School of Medicine, will also present interesting aspects of the field. Other companies as Genentech and Pfizer will participate in other sessions.

Epigenetics is a hot spot field in the pharmaceutical industry. It is predicted that world revenues for epigenetic therapies and technologies will reach $2.73bn in 2015 and that the overall market will grow with a CAGR of 16% between 2010 and 2015. Therapies will remain the largest source of revenue in the epigenetics market. The deal activity on the field is intense.