Nuevos Fármacos contra el Alzheimer

La industria busca nuevos fármacos que vayan a la causa de la enfermedad

Como sabéis la Enfermedad e Alzheimer es una demencia grave que afecta principalmente a la población a partir de los 65 años. Hoy todavía no tienen cura y la industria está realizando grandes esfuerzos en este campo. Las únicas alternativas terapéuticas que existen a día de hoy son sintomáticas tienden a enlentecer el desarrollo de la enfermedad modificando la neurotransmisión alterada.

La terapia en estadios leves se basa en la administración de inhibidores de la acetil-colinesterasa –indicados actualmente en estadios de leve a moderadamente avanzados- Se ha demostrado que estos fármacos atenúan el deterioro cognitivo y los síntomas psicológicos y conductuales, además de mejorar la capacidad funcional. Parece incluso probable que el efecto beneficioso perdure hasta el final de la vida, aunque probablemente en un grado progresivamente descendente, en términos absolutos.

Otra terapia disponible es la memantina, un inhibidor de la neurotransmisión glutamatérgica, que ha demostrado su eficacia y buena tolerabilidad en el tratamiento de pacientes con enfermedad de Alzheimer en estadios modernamente graves y graves. Nuevos estudios están demostrando también su utilidad en terapias combinadas con fármacos inhibidores de acetilcolinestesa y en las formas de demencia vascular. El glutamato puede considerarse el principal neurotransmisor del sistema nervioso central. La sobreactivación por glutamato se postula como una de las bases de la neurodegeneración observada en la enfermedad de Alzheimer, al actuar como detonante de una serie de cambios que conducen a la muerte neuronal.

El fracaso Myriad Genetics en su fármaco contra el Alzheimer hace reconsiderar a la industria la Hipótesis Amiloide

El reciente fracaso del farmaco experimental Flurizan desarrollado por la empresa Myriad (USA) en un ensayo clínico en Fase III, ha llevado a algunos médicos especialistas y líderes científicos de opinión a especular que la investigación para el tratamiento de esta enfermedad se enfocará pronto en una nueva dirección. Se considera probable un cambio en el foco de investigación de la actual Hipótesis Amiloide y un reforzamiento de la hipótesis tau. al mismo tiempo que se abrirán nuevas vías hasta ahora inexploradas.

Las placas amiloides y las fibrillas u ovillos superenrolladas de Tau son dos de las lesiones histopatológicas características observadas en los cerebros de pacientes de Alzheimer. Las placas seniles son en realidad una deposición de una proteína llamada Beta-amiloide, mientras los fibrillas superenrolladas están compuestas de otra proteína de la neurona denomina Tau.
Hasta ahora se aceptaba como una hipótesis muy factible que las lesiones o acúmulos de placas amiloides podían ser en sí mismas las causantes de la enfermedad y la industria ha hecho una inversión muy importante en esta dirección. Así por ejemplo Wyeth y Elan están actualmente desarrollando un fármaco llamado bapineuzumab que intenta impedir la formación de estas placas. Por su parte el gigante Eli Lilly también tiene en sus fases finales de desarrollo un inhibidor de gama-secretasa llamado LY450139, que intenta impedir el desarrollo de placa desactivando esta enzima implicada en la formación de las placas. Ambos fármacos están actualmente en la Fase III de desarrollo clínico. Pfizer acaba de iniciar la investigación en Fase II sobre sus inhibidores de RAGE con Transtech,

En el campo de la Hipótesis Tau, los inhibidores de GSKIII, una enzima (Glicógeno-sintasa quinasa que además de intervenir en el metabolismo energético fosforila Tau) están desde hace tiempo en el campo de mira de la industria. Hace unos días, en el 2008 Alzheimer's Association International Conference on Alzheimer's Disease (ICAD 2008) que ha tenido lugar en Chicago, se han publicado los esperanzadores avances de la Universidad de Aberdeen con su spin-off basada en Singapur TauRx en su Fase II en marcha con su fármaco Rember™ un antiagregador de Tau first-in-class que ha mostrado esperanzadores resultados en un ensayo en Fase II de los cuales se hace eco hoy La Vanguardia en su primera. Habrá que esperar a los resultados de las exigentes Fases III, pero es una noticia esperanzadora.

En opinión del Dr. Rebeck, Profesor Asociado en el Departamento de Neurociencias de la Universidad de Georgetown no hay una clara correlación entre los síntomas de un paciente de Alzheimer y el número de placas que tienen en el cerebro, pero por el contrario si hay una mejor correlación entre síntomas y fibrillas superenrolladas de Tau ya que se observan muchas fibrillas en la zona del hipocampo implicada en la formación y mantenimiento de la memoria. Esta dialéctica entre la aproximación terapéutica vía Tau o vía Beta-amiloide ha estado presente desde hace tiempo en la industria y ha tenido diversos momentos de preferencias por la parte de la comunidad que investiga en el campo.

Pero, más allá del habitual péndulo amiloide/Tau, el fracaso del ensayo de Myriad con el Flurizan ha sembrado preocupación porque levanta de nuevo el viejo temor de que la hipótesis amiloide no esté en el origen de la enfermedad, si no que podría representar una respuesta defensiva más de las propias neuronas en el desarrollo de la enfermedad y de ser cierto este escenario el pipe-line de la industria muestra un panorama bastante vacio.

En los últimos años diversos líderes de opinión que han intervinido en diversos paneles de expertos en diferentes congresos (Hamburgo el pasado otoño (Bio-Europe) y en Bio-Europe Spring que se desarrolló en Madrid han sido los más recientes a los que hemos asistido) han venido manifestando en público que es esencial para la investigación en la industria diversificar y explorar nuevas dianas en las vías moleculares que intervienen en el desarrollo de la enfermedad, porque esto puede desarrollarse en terapias combinadas en el futuro.

Oryzon ha realizado una apuesta clara en este último año en su línea de terapias en neurodegeneración al centrarse en dianas que están implicadas en fenómenos biológicos centrales en la alteración celular que conduce a la muerte neuronal en diversas demencias, entre ellas el Alzheimer.

En este contexto, las dianas que está explorando Oryzon son una aproximación novedosa y las nuevas moléculas que estamos desarrollando (que suponen un mecanismo de acción nuevo) encontrarán sin duda una comunidad industrial muy receptiva a aproximaciones adicionales que puedan complementar el pipe-line hasta ahora muy centrado en la hipótesis amiloide.

En Santander

Este año me han invitado a hablar en la Universidad Internacional Menendez Pelayo de la posible conveniencia de las bolsas para las empresas Biotecnológicas. La coordinadora LuzMa García Piqueras (otra joya de la excelente cantera de profesionales del sector en la que se ha convertido Genoma España) ha organizado un buen seminario de Transferencia y gestión del conocimiento en ciencias de la salud. Se trata desde la complejidad de gestión eficaz las patentes en los descubrimientos médicos y universitarios hasta el problema de la transferencia a empresas o la creación de las mismas en torno a esas patentes…

En el seminario hay consenso en que en España la protección del conocimiento y su transferencia es una de nuestras mas severas debilidades. Estos aspectos no siempre están en la agenda personal del investigador, pero además cuando se producen, la comercialización posterior es dificultosa. Uno de los mayores problemas especialmente en el área biomédica es que las patentes son todavía excesivamente preliminares para que se vea una aplicación industrial. En la mayor parte de los casos falta una “prueba de concepto clara”. La financiación de estas pruebas de concepto están a veces fuera del alcance de los grupos investigadores que han generado la patente. Si a esto le unimos la escasez de personal experto en la valorización y comercialización de esta propiedad intelectual en la mayoría de las OTRIS, se entiende porque nuestros números de comercialización de patentes son todavía pobres.

A pesar de ello hay claros signos esperanzadores, empiezan a proliferar despachos de patentes claramente posicionados en biotecnología y las OTRIS están muy decididas a comercializar y a animar a los investigadores. Además empiezan a aparecer entidades de Capital Riesgo especializadas en Biotecnología. Héctor Ara, un empresario de pura raza y con una maravillosa historia familiar a sus espaldas, nos cuenta su proyecto de su recién creado fondo de Capital Riesgo Suan Biotech FCR, ya han invertido en 7 proyectos y derrocha energía, la verdad es que consigue animar a la audiencia. Respecto a las bolsas, es sabido que Oryzon tiene planes para salir en bolsa y que , en general, el sector se posiciona de cara a futuro. Esperamos que el Gobierno apruebe algún tipo de ventajas fiscales que animen a los inversores a confiar en estos mercados, las bolsas pueden además configurar un escenario de salida a los VCs lo que adicionalmente hará más interesante el sector a estos operadores. Nuestro sector necesita urgentemente crecimiento y consolidación y las bolsas podrian ser un catalizador. También es inspiradora la historia de Advancell contada por uno de sus fundadores Jose Vicente Castell, nos reiamos con sus surrealistas (y dignas de kafka) descripciones de cómo solo hace unos años le resultaba imposible vehicular sus colaboraciones con la industria, afortunadamente en eso al menos hemos cambiado, José Vicente tiene además grandes planes para Fundación para la Investigación del Hospital Universitario La Fe de Valencia de la que es director y habla en su medio (estamos en el Hospital Marques de Valdecilla). La gente sale encantada. Felicidades LuzMa.

Jornada en la bolsa

El pasado miércoles 9 de julio después de comer con Pedro, me acerco a la Bolsa de Madrid, Jose Maria Fernández Sousa, flamante nuevo presidente de ASEBIO, ha organizado como uno de sus primeros actos una jornada informativa para los socios de ASEBIO sobre el nuevo Mercado Alternativo Bursátil (MAB). Estos mercados son ideales para que empresas medianas y pequeñas con fuerte capacidad de crecimiento puedan financiar sus planes de expansión y crecimiento.

También acuden los otros actores implicados y necesarios: asesores registrados, proveedores de liquidez y consultores especializados. El ambiente es de clara expectación y una cierta esperanza a pesar de que estamos en la crisis financiera más compleja de los últimos lustros…

Yo recuerdo un acto similar al que asistí el año pasado en Paris invitado por mi amigo Nathanael Mauclair (Deputy Director - European Listings del Alternext), el mercado alternativo de Paris, Bruselas , Ámsterdam y Lisboa, allí estaban, invitadas por FranceBiotech un puñado de biotecnológicas dispuestas a enterarse que significaba estar cotizado, también nos habían invitado a Oryzon. Alternext lo organizó perfecto y en ese momento pensaba con algo de melancolía por que no nos poníamos las pilas en España…

Gracias a José María y con el Director Gerente del MAB Jesús González Nieto de anfitrión, la jornada supone que al fin nos hemos puesto las pilas…. Hay una presentación muy didáctica y un montón de preguntas para resolver las dudas.

Dado el interés por parte de las empresas Biotec, ASEBIO, tiene previsto celebrar una jornada en el marco del congreso BioSpain, el día 18 de septiembre a las 11.00 horas. Esta jornada contará con la asistencia de todos los agentes involucrados, inversores, asesores registrados.

Yo he participado en el último año en las comisiones que han elaborado las propuestas de reglamentos del MAB que se han presentado ala CNMV y soy un firme convencido de la necesidad y de la utilidad de este mercado para nuestras empresas. Su funcionamiento supondría un elemento más en la transformación de nuestro tejido productivo en una economía más basada en el conocimiento. Espero que entre todos, y a pesar del momento, lo hagamos triunfar.

Bienvenida a todos

Hola a todos,

En Madrid, quizás por lo calores estivales, quizás por el entusiasmo de Pedro, accionista de Oryzon (y de otras fantásticas empresas tecnológicas como MusicStrands fundada por mi amigo Francisco) me he animado a lanzar este blog de gente interesada en la Biotecnología en general y en Oryzon en particular.

Si os animáis, pretendemos crear entre todos un foro de debate sobre los logros de Oryzon y los progresos de la biotecnología española en general.

Es un foro que quiere ser divulgativo y comprensible para todos los niveles y en que lo único que pediremos es que las opiniones sean expresadas de forma respetuosa y centrándonos en el tema de interés.

Os animo pues a divertirnos e informarnos mutuamente en este mundo biotec complejo pero sin complejos recordando la frase de Albert Einstein, “We are all very ignorant, but not all ignorant of the same things” (Todos somos muy ignorantes, pero cada uno ignora cosas diferentes)

Vamos a ver qué sale

Es común disponer de uno o varios objetivos para iniciar una idea y este proyecto editorial pretende, como muchos, convivir y empaparse de los activos intelectuales y de las experiencias profesionales del grupo Oryzon.
El desarrollo de la información corporativa puede llegar a cambiar las insulsas e inútiles publicaciones de empresa, acercándose al ideal del blog, la perfilación y humanización de la identidad de la organización. En él ya no es editor el mandatario, sino los miembros de una comunidad que persigue unos fines que interesan a un conjunto más o menos minoritario de gente que están interesadas en seguir las vivencias y logros que en este micromundo acontecen. Se trata de publicar todos y para todos. Se trata de dar uso a una herramienta o gestor de contenidos que permite seguir la evolución y atención de la escena empresarial con detalles variopintos y a la vez describir la transformación de la propia fisonomía corporativa con su proyección y por la riqueza de la participación del grupo de miembros que la integran y dan forma y por las apostillas y sugerencias de sus seguidores.
Pues entonces vamos a probar y a intentar nuevas posibilidades.