¿Brotes verdes en Biotech?

En un momento en que en España todavía no se aprecian con claridad, en USA o Europa comienza a haber claros brotes verdes en la industria Biotech tras unos meses durísimos.

En este ultimo año ha habido una reducción drástica del capital disponible en equity funds para empresas biotechs (80% de reducción de 2008 respecto a 2007) y la bolsa ha maltratado a las empresas bio cotizadas (80 empresas han llegado a cotizar por debajo de sus fondos en caja y la mitad han llegado a tener fondos para menos de un año) y ... por supuesto ha estado cerrada bajo siete llaves para nuevas salidas…

Eppur se muove….

Cuando echamos una mirada a las OPV-OPS de empresas biotecnológicas en USA en los 10 años pasados nosotros vemos que después de la explosión de la burbuja de las punto-com hubo casi 3 años (10 trimestres) con la ventana de OPV-OPS bien cerrada con un breve y débil intermezzo al principio de 2002. Después de aquel período y comenzando a partir de 2004 los mercados aceptaron un promedio de los 20 OPV-OPS de empresas Biotech por año hasta el final de 2007. Desde entonces hasta ahora hemos tenido 5 trimestres de congelación glacial.

No obstante, este periodo de cierre de las bolsas a los proyectos biotech ha sido interrumpido este Agosto por la OPS de Cumberland que levantó 85M de USD aunque su recorrido ha sido un poco decepcionante ya que la acción ha caído ligeramente.

Había desde el verano rumores de al menos 3 empresas adicionales Telecris, Anthera y Omeros que podría intentar un salida a los mercados del final del año.

La primera, Telecris un spin-out de Bayer que se dedica a derivados de plasma ha salido a principios de Octubre en una operación enorme ha levantado 950 Millones de dólares y donde la colocación la han llevado Morgan Stanley (MS), Goldman Sachs (GS), y el Citi (C)
Omeros con 62 empleados, desarrolla productos para enfermedades inflamatorias y del Sistema Nervioso y prevé colocar 6.82 millones de acciones entre 10 y 12 USD para conseguir unos $75 millones. La colocación la lleva Deutsche Bank Securities está prevista estos días (el día 8).

Anthera Pharmaceuticals, participada por varios importantes VCs (VantagePoint Venture Partners, Sofinnova Venture Partners and Caxton Advantage Life Sciences Fund) también desarrolla productos para enfermedades inflamatorias y tiene compuestos en fase III y II prevé levantar $70 millones. La colocación la hacen Deutsche Bank, y otras firmas.

¿Representaría esto el final de la glaciación de OPV-OPS de empresas Biotech o solamente otro intermezzo como el visto en 2002? Esto es sin duda una de las preguntas más interesantes y veremos el funcionamiento de mercado en los próximos meses, pero las apuestas están por lo primero...

Sin embargo también merece la pena notar que no sólo de OPV-OPS viven los hombres y las empresas Biotech y solo las salidas mueven el mercado sino que también el espíritu de mercado de alguna forma se recupera de la gran estampida y el sálvese quien pueda. Los inversionistas están recompensando otra vez las buenas noticias…

Un caso paradigmático es Human Genome Sciences que levantó en el parket $358M en el verano en una ampliación de capital. La acción, que estaba alrededor de 40 centavos la primavera pasada, ahora en el otoño cotiza a más de 20,4 dólares por acción. La razón de este cambio es dos buenas noticias forman el plan de negocio de empresa: Los informes de los resultados positivos de su ensayo clínico para su medicina experimental contra el lupusY el anuncio de un segundo pedido por su vacuna de ántrax por parte del gobierno estadounidense. Esto unido a los rumores de una posible compra por GSK han encantado a los inversores.

Del otro lado del Atlántico, ALTERNEX recompensaba también los datos prometedores de Exon-Hit con su fármaco experimental en fase II premiando la acción que saltaba de los 3 euros a más del doble.

Y la bolsa española también ha premiado la aprobación por la EMEA del Yondelis para cáncer de ovario…

Algo que parece luz se mueve al final del tunel, el M&A también se despereza, este mismo mes si analizamos la situación en Massachussets centro del Biocluster por excelencia de la Costa Este, y consideramos que es un marcador adelantado del sector, quizas sea bueno notar que se han anunciado tres operaciones de compra-venta …

Eppur se muove….

Yondelis: Vita est Militia

He pensado en los últimos días si debía comentar o no una noticia que ha sacudido al sistema Biotech español, la aprobación de Yondelis para la aplicación de cáncer de ovario.

Supongo que entenderéis que es delicado que comente una noticia tan directa de otra empresa española. A pesar de todo, su trascendencia y el comprobar en diferentes foros lo animado del debate internaútico me ha animado a romper esta vez mi regla de prudencia.

Yondelis es el primer fármaco que una Biotech española ha conseguido comercializar, es decir obtener la aprobación de las exigentes agencias reguladoras FDA y EMEA que visan qué drogas se pueden aplicar en los seres humanos con un riesgo asumible y controlado.

Hace ya tiempo que Pharmamar consiguió la aprobación para un cáncer muy raro llamado sarcoma de tejidos blandos en su estadio avanzado o metastático. A finales de 2008 se presentó la solicitud de registro para cáncer de ovario un cáncer mucho más frecuente (y por tanto un mercado relevante) en la Agencia Europea del Medicamento (EMEA) y ante las autoridades reguladoras estadounidenses (FDA) para su aplicación en combinación con DOXIL una droga clásica en cáncer.

En Julio pasado por 14 votos a uno, el comité de fármacos oncológicos que asesora a la FDA (ODAC, según sus siglas en inglés) decidió que el riesgo del fármaco es superior a los posibles beneficios que puede aportar a las mujeres con tumores de ovario y desaconsejaba la aprobación, los riesgos aducidos eran básicamente cardiotoxicidad.

La preocupación a principio de verano era grande, Pharmamar depende se la aprobación de este fármaco en Europa para conseguir su plan de negocio y tal como se temía la FDA rechazó la aprobación a principios de Septiembre.

Finalmente, y a pesar de los temores de un posible efecto domino, el 26 de Septiembre el comité de medicamentos de uso humano de la agencia europea del medicamento (EMEA), decidió autorizar el uso del Yondelis para los tumores de cáncer de ovario recurrentes.

Como decía al principio, algunos internautas en algunos foros se preguntaban que de que iba esto y si Johnson & Johnson había sido una buena elección para Zeltia-Pharmamar

Sobre esto último, cuando una biotech licencia un fármaco a una BIG-ONE, recibe pagos anticipados (upfronts) y posible futuros ligados a éxitos (milestones) durante el desarrollo o la propia comercialización más posibles royalties. Es una coronación en sociedad y una confirmación de un trabajo de alta calidad. Es por tanto el mejor horizonte y destino para una compañía biotecnológica ya que muy pocas pueden aspirar a sufragar las carísimas fases III y comercializar directamente el producto. Pero al mismo tiempo pierde el control de su "bebe" que pasa a ser criado por una segunda madre o madrastra según se mire...si lo trata con cariño todos contentos, si lo convierte en cenicienta, la biotech sale muy perjudicada porque las cláusulas contractuales de recuperación de la licencia son de muy difícil aplicación. En este caso al parecer pasaron varias cosas:

El equipo que licenció Yondelis para Johnson, ya no está, sus sucesores ya no son los abogados internos del proyecto en la multinacional, su defensa es más “de tramite”.

Es posible que la defensa que hizo el responsable de Johnson enfrente de la FDA fuera técnicamente mejorable, ya que se pidieron datos de los que se aparentemente se disponía (cardiotoxicidad etc y que han sido claves para la EMEA) y no se supo contestar adecuadamente generando desconfianza...las consecuencias de esto son claramente asimétricas para ambas compañías.

Finalmente la FDA esta tendiendo a cambiar las reglas a mitad del partido. Los end-points requieren ahora una mejora clara de supervivencia, pero esto no es lo que se pacta / pactaba de forma habitual en el campo oncológico por que hace económicamente inviable los ensayos de la mayoría de las drogas experimentales, las mejoras en la supervivencia (si existen) se advierten de forma clara en la fase IV (post-market). Estos datos Pharmamar no los tendrá hasta, en el mejor de los casos, 18 meses y suponen un problema económico para la empresa que tendrá que aplicar ciertos planes de contingencia. Para aquellos que quieran tener más información en este asunto recomiendo el articulo de opinión del Wall Street Journal The FDA Rejects Another Good Cancer Drug


Finalmente, la EMEA ha aprobado el medicamento y el presidente de Zeltia, José María Fernández Sousa, ha anunciado que el medicamento podrá estar disponible en dos o dos meses y medio en nuestro país (a falta de la aprobación final de la Comisión Europea). En otros países europeos tardará algo más de tiempo hasta que se negocie el precio con los gobiernos. Las reacciones en la Bolsa no se han hecho esperar y la empresa española que lo comercializa, Zeltia, ha experimentado una subida de sus acciones.

A pesar del culebrón y de la decepción americana, que privará de momento a Pharmamar de sustanciosos milestones y royalties, la cosa ha acabado bien. Yondelis se venderá en Europa y una historia, larga, trabajada y peleada hasta el ultimo minuto, de éxito se habrá escrito de forma definitiva en la Biotecnología española…No en vano José Maria dice a menudo vita est militia…

Enhorabuena de corazón a Pharmamar y a todos nosotros que necesitamos éxitos colectivos!

PS Para aquellos de vosotros con inquietudes etimológicas…la cita completa es:
“Militia est vita hominis super terram, et sicut dies mercenarii dies ejus.” (Job VII:1)